Alvesco 80 mcg: cada dosis (a la salida del adaptador bucal) contiene: Ciclesonida 80.00 mcg; Etanol anhidro; Propelente HFA-13a (norflurano). Alvesco 160 mcg: dosis (a la salida del adaptador bucal) contiene: Ciclesonida 160 mcg; Etanol anhidro; Propelente HFA-13a (norflurano).

Corticosteroide inhalatorio con efecto antiinflamatorio específico sobre las vías aéreas.

Alvesco 80 mcg: envase conteniendo 1 aerosol dosificador con 120 dosis de 80 mcg, con adaptador bucal. Envase con 1 aerosol dosificador con 60 dosis de 80 mcg, con adaptador bucal. Alvesco 160 mcg: envase conteniendo 1 aerosol dosificador con 120 dosis de 160 mcg, con adaptador bucal. Envase con 1 aerosol dosificador con 60 dosis de 160 mcg, con adaptador bucal.

Dosis recomendada para adultos y adolescentes a partir de los 12 años: la dosis inicial recomendada de Alvesco es de 160 mcg 1 vez por día, la que habitualmente es también la dosis máxima. La reducción de la dosis a 80 mcg 1 vez por día puede ser una dosis de mantenimiento eficaz para algunos pacientes. Debe preferirse la administración vespertina de Alvesco, aunque la administración matutina también ha demostrado ser efectiva. La decisión final sobre la administración vespertina o matutina del producto debe ser tomada según criterio del médico. Con Alvesco la mejoría de los síntomas comienza dentro de las 24 horas de iniciado el tratamiento. Una vez obtenido el control de los síntomas, la dosis de Alvesco debe ser individualizada y titulada hasta lograr la dosis mínima necesaria para mantener un efectivo control del asma. Los pacientes con asma severa corren el riesgo de presentar crisis agudas y deben someterse a evaluaciones regulares del control del asma que incluyan las pruebas funcionales respiratorias. El aumento del uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas asmáticos indica un deterioro del control del asma. Si los pacientes observan que el alivio brindado por los broncodilatadores de acción corta se vuelve menos efectivo, o si necesitan más inhalaciones que las habituales, se debe procurar atención médica. En esta situación, los pacientes deben ser evaluados nuevamente y se deberá considerar la necesidad de aumentar el tratamiento antinflamatorio (p. ej.: mayor dosis de Alvesco o un período de tratamiento con corticosteroides orales). Las exacerbaciones asmáticas severas deben ser manejadas de acuerdo con los estándares de la práctica médica. Para adecuarse a las necesidades específicas de algunos pacientes, Alvesco puede ser utilizado opcionalmente con una aerocámara compatible.

Alvesco se encuentra indicado como tratamiento control del asma persistente en adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad.

Alvesco no debe se administrado a pacientes con hipersensibilidad a la ciclesonida o a cualquiera de los excipientes. Precauciones y Advertencias: Como todos los corticosteroides inhalados Alvesco debe ser administrado con precaución en los pacientes con tuberculosis activa o latente y en casos de infecciones micóticas, bacterianas o virales y sólo en el caso de que estos pacientes estén recibiendo tratamiento adecuado. Al igual que todos los corticosteroides inhalados, Alvesco no se encuentra indicado en el tratamiento del estado asmático u otros episodios asmáticos agudos en los que se requiere instaurar medidas de cuidado intensivo. Asimismo, como sucede con todos los corticosteroides inhalados, Alvesco, no está indicado para aliviar los síntomas asmáticos agudos (broncoespasmo agudo) para lo que se requiere la administración de un broncodilatador inhalado de acción corta. Se debe instruir a los pacientes para que tengan disponible dicha medicación de rescate. Los corticosteroides inhalados pueden producir efectos sistémicos, particularmente con dosis elevadas administradas por períodos prolongados, aunque su aparición es mucho menos probable que con el empleo de corticosteroides orales. Los efectos sistémicos posibles incluyen la supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. Por lo tanto, es importante que la dosis del corticosteroide inhalado sea ajustada hasta encontrar la menor dosis posible con la cual se mantenga un efectivo control del asma.Se recomienda monitorizar regularmente la estatura en los niños y adolescentes que reciben un tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados. Si se observa un retardo del crecimiento, el tratamiento deberá ser revisado con el propósito de reducir la dosis del corticosteroide inhalado, de ser posible hasta la administración de la dosis más baja con la cual se mantenga un control efectivo del asma. Además deberá considerarse la derivación del paciente a un especialista en enfermedades respiratorias pediátricas. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia severa de la función hepática. Es de esperar un incremento en la exposición al fármaco por lo que estos pacientes deberán ser controlados por la posible aparición de efectos sistémicos potenciales. Los beneficios del tratamiento con ciclesonida inhalada deberían minimizar la necesidad de administrar corticosteroides orales. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los pacientes que son transferidos de un tratamiento con corticosteroides orales a la administración de ciclesonida inhalada, mantienen latente el riesgo de sufrir un deterioro de la reserva suprarrenal por un tiempo considerable. La posibilidad de aparición de los síntomas respectivos puede persistir por algún tiempo. Estos pacientes pueden requerir asesoramiento médico especializado para determinar el grado de deterioro de la función suprarrenal antes de someterse a procedimientos médicos programados. La posibilidad de deterioro residual de la respuesta suprarrenal debe siempre ser considerada ante una emergencia (clínica o quirúrgica) y en situaciones específicas capaces de producir estrés, debiéndose tener en cuenta un tratamiento apropiado con corticosteroides. Transferencia de pacientes que están tratados con corticosteroides orales: la transferencia de pacientes que dependen de la administración de corticosteroides orales a Alvesco, y su manejo posterior, requiere un especial cuidado ya que la recuperación del deterioro de la función adrenocortical causada por una terapia sistémica prolongada con corticosteroides puede tardar un tiempo considerable. Los pacientes que han sido tratados con corticosteroides sistémicos por períodos prolongados o con dosis altas, pueden presentar supresión de la función adrenocortical. En estos pacientes la función suprarrenal debe ser controlada regularmente y la dosis de corticosteroides sistémicos reducida cuidadosamente. Después de aproximadamente una semana, se deberá iniciar el retiro gradual de los corticosteroides sistémicos reduciendo la dosis en aproximadamente 1 mg de prednisolona o su equivalente por semana. En caso de dosis de mantenimiento de prednisolona superiores a 10 mg diarios, puede resultar apropiado realizar cautelosamente disminuciones mayores de las dosis a intervalos semanales. Algunos pacientes presentan malestares inespecíficos durante la etapa de retiro de los corticosteroides a pesar del mantenimiento o aún de la mejoría de la función respiratoria. Estos pacientes deben ser alentados para perseverar con el uso de Alvesco y a continuar con el retiro del corticosteroide sistémico, a menos que existan signos objetivos de insuficiencia suprarrenal. Los pacientes transferidos de un tratamiento con corticosteroides orales, que aún presenten insuficiencia adrenocortical, deben llevar consigo una tarjeta de advertencia que indique que requieren la administración de corticosteroides sistémicos suplementarios durante períodos de estrés (por ej.: empeoramiento de los ataques de asma, infecciones respiratorias, enfermedades intercurrentes de importancia, cirugía, traumatismos, etc.). El reemplazo del tratamiento con corticosteroides sistémicos por la terapia inhalatoria puede ocasionalmente desenmascarar alergias tales como rinitis o eczema que estaban previamente controladas por el tratamiento sistémico. El broncoespasmo paradojal, con incremento inmediato de las sibilancias u otros signos de broncoconstricción, que aparezca luego de la administración de Alvesco, debe ser tratado con broncodilatadores inhalados de acción corta, lo que usualmente produce un alivio rápido. El paciente deberá ser evaluado y el tratamiento con Alvesco solamente deberá continuarse si luego de un cuidadoso análisis se considera que el beneficio esperado es superior al riesgo potencial. La correlación entre la severidad del asma y la susceptibilidad general para desencadenar reacciones bronquiales agudas debe ser tenida en consideración. (Ver Efectos Colaterales). La técnica de inhalación del paciente debe controlarse regularmente para asegurarse de que exista una adecuada sincronización entre el disparo y la inhalación para garantizar un depósito óptimo del fármaco en los pulmones. Embarazo: no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En estudios efectuados en animales se ha demostrado que los glucocorticoides inducen malformaciones (Ver Datos preclínicos de seguridad). No es probable que esto sea relevante para los seres humanos a quienes se administran las dosis recomendadas por vía inhalatoria. Como sucede con otros glucocorticoides, la ciclesonida sólo debe ser utilizada en el embarazo si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. Debe emplearse la menor dosis efectiva necesaria para mantener un control adecuado del asma. Los niños nacidos de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo deben ser vigilados cuidadosamente para detectar signos de hipoadrenalismo. Lactancia: se desconoce si la ciclesonida inhalada es excretada en la leche humana. La administración de ciclesonida a mujeres que amamantan sólo debe ser considerada si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo posible para el niño. Empleo en pediatría: hasta el presente los datos disponibles para el tratamiento de niños menores de 12 años de edad son insuficientes. Empleo en geriatría: de acuerdo con los estudios farmacocinéticos efectuados en poblaciones especiales, la edad no tiene influencia sobre la exposición sistémica al metabolito activo. No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Empleo en pacientes con insuficiencia renal o hepática: no es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o de operar maquinaria: la administración de ciclesonida por vía inhalatoria ejerce un efecto insignificante o nulo sobre la capacidad de conducir vehículos o el uso de maquinaria.

Aproximadamente un 4% de los pacientes experimentó reacciones adversas en los estudios clínicos efectuados con Alvesco administrado en el rango de dosis de 40 a 1280 mcg por día. En la mayoría de los casos, éstos fueron leves y no requirieron la interrupción del tratamiento con Alvesco. Ocasionales (> 1/1.000, < 1/100): Trastornos gastrointestinales: gusto desagrable. Trastornos generales y estados relacionados con el lugar de la administración: reacciones en el lugar de la aplicación, tales como ardor, inflamación e irritación, sequedad de mucosas. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: ronquera, tos post-inhalación, broncoespasmo paradojal. Trastornos de la piel y del tejido celular subcutáneo: rash y eczema. El broncoespasmo paradojal puede ocurrir inmediatamente luego de la administración y es una reacción aguda inespecífica a todas las medicaciones inhalatorias, que puede estar relacionada con el principio activo, el excipiente o el enfriamiento producido por la evaporación en el caso de los aerosoles dosificadores. En casos severos debe considerarse la interrupción del tratamiento con Alvesco. Los corticosteroides inhalados pueden producir efectos sistémicos, particularmente con dosis altas indicadas por períodos prolongados. Los posibles efectos sistémicos incluyen el síndrome de Cushing, rasgos cushingoides, supresión de la función suprarrenal, retardo del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas y glaucoma. (Ver Precauciones y Advertencias).

Acción farmacológica: la ciclesonida presenta una baja afinidad de unión al receptor glucocorticoide. Una vez inhalada es convertida por vía enzimática en los pulmones a su principal metabolito (21-desmetilpropionil-ciclesonida), el cual tiene una pronunciada actividad antiinflamatoria y por lo tanto se considera el metabolito activo. En 3 estudios clínicos, se ha demostrado que la ciclesonida reduce la reactividad de la día aérea al monofosfato de adenosina en pacientes hiperreactivos. En otro estudio clínico, el tratamiento previo con ciclesonida efectuado durante 7 días atenuó significativamente las reacciones precoz y tardía subsiguientes a la exposición a alergenos inhalados. El tratamiento inhalatorio con ciclesonida atenuó también el aumento de las células inflamatorias (eosinófilos totales) y los mediadores inflamatorios en el esputo inducido. En un estudio clínico controlado se comparó el área bajo la curva (ABC) de 24 horas del cortisol plasmático en 26 pacientes asmáticos adultos luego de 7 días de tratamiento. Comparado contra placebo, el tratamiento con ciclesonida en dosis de 320, 640 y 1280 mcg por día no disminuyó en forma estadísticamente significativa los niveles promedio de 24 horas de cortisol plasmático (ABC[0-24]/24 horas) ni se observó un efecto dosis-dependiente. En otro estudio clínico que incluyó 164 asmáticos adultos de ambos sexos, la ciclesonida fue administrada en dosis de 320 mcg ó 640 mcg por día durante 12 semanas. Luego de la estimulación con 1 y 250 mcg de cosintropina no se observaron cambios significativos en los niveles de cortisol plasmático comparados contra placebo. Varios estudios doble ciego controlados contra placebo de 12 semanas de duración efectudos en adultos y adolescentes, han demostrado que el tratamiento con ciclesonida produjo una mejoría en la función pulmonar medida por el volumen espiratorio máximo en el primer segundo (VEF1) y el pico de flujo espiratorio máximo (PEF), mejoría en el control de los síntomas del asma y disminución de la necesidad de empleo de agonistas ß2 inhalados. Farmacocinética: Alvesco se presenta en forma de una solución en aerosol que utiliza HFA-134a como propelente y etanol, lo que proporciona una relación lineal entre las diferentes dosis, la potencia de los disparos y la exposición sistémica. Absorción: los estudios efectuados con ciclesonida radiomarcada administrada por vía oral e I.V. han demostrado una absorción oral incompleta (24.5%). La biodisponibilidad oral, tanto de la ciclesonida como la de su metabolito, es casi nula (< 0.5% para la ciclesonida y < 1% para el metabolito). Basándose en un experimento de cámara gamma, el depósito pulmonar en individuos sanos es de 52%. En concordancia con esta cifra, la biodisponibilidad sistémica del metabolito activo es > 50% mediante la utilización del aerosol dosificador. Dado que la biodisponibilidad oral del metabolito activo es < 1%, la porción deglutida de la ciclesonida inhalada no contribuye a la absorción sistémica. Distribución: luego de la administración I.V. a individuos sanos, la fase inicial de distribución de la ciclesonida fue rápida y consistente con su elevada lipofilia. El volumen de distribución promedio fue de 2.9 L/kg. El aclaramiento sérico total de ciclesonida es elevado (promedio 2.0 L/h/kg) indicando una elevada extracción hepática. El porcentaje de ciclesonida unida a las proteínas del plasma humano alcanzó un valor promedio del 99% y el del metabolito activo el 98-99%, indicando una unión casi completa de la ciclesonida/metabolito activo circulantes con las proteínas plasmáticas. Metabolismo: la ciclesonida es principalmente hidrolizada a su metabolito activo por las esterasas pulmonares. Las investigaciones sobre los pasos enzimáticos posteriores en el sistema microsomal hepático humano, demostraron que este compuesto es principalmente metabolizado por reacciones catalíticas, mediadas por la isoenzima CYP3A4 y convertido en metabolitos hidroxilados inactivos. Asimismo, se detectó la existencia de conjugados lipofílicos reversibles de ésteres de ácidos grasos del metabolito activo en el pulmón. Excreción: la ciclesonida se excreta principalmente por vía fecal (67%), luego de la administración oral e I.V., lo cual indica que la excreción por vía biliar es la vía principal de eliminación. Características farmacocinéticas en poblaciones especiales: Pacientes asmáticos: la ciclesonida no muestra diferencias farmacocinéticas en pacientes asmáticos leves en comparación con los individuos sanos. Pacientes de edad avanzada. Insuficiencia renal o hepática: de acuerdo con los estudios farmacocinéticos efectuados en poblaciones especiales, la edad no tiene influencia sobre la exposición sistémica al metabolito activo. La insuficiencia hepática puede afectar la eliminación de los corticosteroides. En un estudio efectuado en pacientes con insuficiencia hepática de origen cirrótico se observó una mayor exposición sistémica al metabolito activo. Debido a la falta de excreción renal del metabolito activo, no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Estudios de seguridad preclínica: los datos preclínicos obtenidos con ciclesonida no revelan un riesgo específico para los seres humanos basándose en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad o potencial carcinogenético. En estudios de toxicidad reproductiva realizados en animales, se ha demostrado que los glucocorticoides inducen malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas). Sin embargo, estos resultados en animales no parecen ser relevantes cuando el preparado es administrado a seres humanos en las dosis recomendadas. Los estudios efectuados en animales con otros glucocorticoides indican que la administración de dosis farmacológicas de glucocorticoides durante la preñez puede aumentar el riesgo de provocar un retardo del crecimiento intrauterino, enfermedad cardiovascular en los adultos y/o enfermedad metabólica y/o cambios permanentes en la densidad del receptor glucocorticoide, el recambio de neurotransmisores y el comportamiento. Se desconoce la relevancia de estos datos en los seres humanos que reciben ciclesonida por inhalación.

Los datos obtenidos in vitro indican que el CYP3A4 es la principal enzima involucrada en el metabolismo del metabolito activo M1 de la ciclesonida en los seres humanos. Los niveles séricos de ciclesonida y de su metabolito M1 son bajos. Sin embargo, la administración concomitante con un potente inhibidor del sistema citocromo P450 3A4 (por ej.: ketoconazol, itraconazol y ritonavir o nelfinavir) deberá evaluarse cuidadosamente debido a que podría producirse un aumento en los niveles séricos de ciclesonida/metabolito. El riesgo de aparición de un efecto adverso (por ej.: síndrome cushingoide) no puede descartarse.