| FULTEXTO: -LÍPIDOS Y MEDICINA VASCULAR: -La apoproteína humana A-II determina los niveles de triglicéridos plasmáticos a través de la regulación de la actividad lipoproteína lipasa y del proteoma de las HDL |
Antecedentes: La apoproteína (apo) A-II es la segunda apolipoproteína más abundante en las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Objetivos:
Métodos y resultados:
Conclusiones: La regulación de la actividad LPL por las apoA-II juega un papel crucial en el catabolismo de los triglicéridos, efecto producido, al menos en parte, a través de la modulación del proteoma de las HDL. COMENTARIO
Sin embargo, el papel de la apoA-II en el transporte reverso de colesterol genera controversia, además se le han atribuido propiedades proaterogéncias y proinflamatorias. También se ha sugerido que la apoA-II podría contribuir a estabilizar a las HDL, pero las principales evidencias indican que la apoA-II intervendría en el metabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL). En este sentido, se ha encontrado que polimorfismos del gen de la apoA-II que alteran sus niveles plasmáticos también afectan al metabolismo de las TRL2, y en modelos animales que sobre-expresan la apoA-II se aprecia una marcada hipertrigliceridemia3. Sin embargo, actualmente se desconocen los mecanismos a través de los cuales la apoA-II afecta al metabolismo de los triglicéridos. Este ha sido precisamente el objetivo del trabajo de J. Julve et al a través de un abordaje que combina diferentes técnicas e integra los resultados obtenidos en un modelo animal transgénico para la apoA-II con los procedentes de un estudio en mujeres normolipémicas. El resultado principal del trabajo es que consigue establecer una relación causa-efecto por la cual la apoA-II humana altera la capacidad de las HDL de inducir la actividad enzimática de la LPL, lo que provoca una reducción del catabolismo de los triglicéridos, que en consecuencia, se acumulan en el plasma. Efectivamente, mediante diferentes técnicas proteómicas los autores determinan que la menor capacidad de las HDL de modular la actividad LPL se debe a cambios discretos en su composición en apoproteínas. En particular, encuentran una correlación negativa entre el contenido en apoA-II y la proporción apoC-II+apoE/apoC-III, proporción que a su vez se correlaciona positivamente con la capacidad de las HDL de inducir la actividad LPL. Por tanto, a mayor apoA-II menor actividad LPL y mayores niveles circulantes de TG. Finalmente, en ensayos in vitro demuestran que la apoA-II es capaz de desplazar a otras apoproteínas de ciertas fracciones de HDL, lo que concuerda con resultados de estudios previos de este grupo que indicaban un desplazamiento similar sobre la paraoxonasa I4. En resumen, en este estudio del grupo del Dr. F. Blanco-Vaca se desentraña el mecanismo a través del cual la apoA-II ejerce su efecto «hipertrigliceridemiante», y se nos presenta a esta apoproteína como un regulador del proteoma de las HDL, lo que nos lleva a considerar a la apoA-II como un modulador indirecto de buena parte de las funciones de estas lipoproteínas. Por otra parte, el estudio pone de manifiesto una vez más que no solo importan los niveles de HDL sino su capacidad funcional. Por José Martínez-González a a Centro de Investigación Cardiovascular (CSIC-ICCC), Hospital de la Sta. Creu i Sant Pau, Barcelona, España Julve J, Escolà-Gil JC, Rotllan N, Fiévet C, Vallez E, de la Torre C, et al. Human apolipoprotein A-II determines plasma triglycerides by regulating lipoprotein lipase activity and high-density lipopr ... Clin Invest Arterioscl. 2010;22:176-7. Julve J, Escolà-Gil JC, Rotllan N, Fiévet C, Vallez E, de la Torre C, et al. Human apolipoprotein A-II determines plasma triglycerides by regulating lipoprotein lipase activity and high-density lipoprotein proteome. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010; 30: 232–38. VER FULTEXTO |
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